腸道中疼痛感應(yīng)神經(jīng)元可以直接保護(hù)腸道免受炎癥的損害
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：發(fā)表在《Cell》上的兩項(xiàng)新研究報(bào)告了腸道中疼痛感應(yīng)神經(jīng)元的意外方式，這些神經(jīng)元不僅是中疼癥作為感官報(bào)警系統(tǒng)。研究表明，痛感常州外圍（常州外圍女）外圍上門（電話微信180-4582-8235）提供一二線城市大圈外圍女資源這些神經(jīng)元還可以直接保護(hù)腸道免受炎癥的應(yīng)神損害。
兩項(xiàng)新研究之一的經(jīng)元接保高級(jí)調(diào)查員Isaac Chiu說(shuō)道：“事實(shí)證明，疼痛可能以更直接的可直方式保護(hù)我們，而不是護(hù)腸其檢測(cè)潛在傷害并向大腦發(fā)送信號(hào)的經(jīng)典工作。”
據(jù)悉，道免Chiu跟哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的受炎損害一個(gè)團(tuán)隊(duì)的工作重點(diǎn)是腸道中的疼痛神經(jīng)元跟小腸細(xì)胞的溝通方式，小腸細(xì)胞是腸道一種在腸道中排列的細(xì)胞，其在有炎癥時(shí)分泌保護(hù)性粘液。中疼癥雖然研究人員們知道這些疼痛感應(yīng)神經(jīng)元一定有某種方式將威脅傳達(dá)給其他腸道細(xì)胞，痛感但直到現(xiàn)在他們還不明白到底是應(yīng)神什么機(jī)制在起作用。
在哈佛大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的經(jīng)元接保研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)胃小球細(xì)胞攜帶特定的可直受體，這可以接收疼痛神經(jīng)元發(fā)出的信號(hào)。當(dāng)疼痛神經(jīng)元受到刺激時(shí)，它們會(huì)釋放一種叫做降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的化學(xué)物質(zhì)。而這種化學(xué)信號(hào)看起來(lái)是常州外圍（常州外圍女）外圍上門（電話微信180-4582-8235）提供一二線城市大圈外圍女資源小腸球囊細(xì)胞粘液分泌的一個(gè)關(guān)鍵誘因。
在幾個(gè)小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員證明了一般的腸道健康是如何被來(lái)自疼痛神經(jīng)元的CGRP分泌所維持的。不僅在急性炎癥疼痛或損傷的情況下被CGRP激活，而且在健康的腸道中，似乎有微生物觸發(fā)這一過(guò)程，作為維持微生物群平衡的一種方式。
“這一發(fā)現(xiàn)告訴我們，這些神經(jīng)不僅被急性炎癥觸發(fā)，而且在基線時(shí)也被觸發(fā)，”Chiu解說(shuō)道，“只要有正常的腸道微生物在身邊，似乎就會(huì)搔動(dòng)神經(jīng)并導(dǎo)致小腸細(xì)胞釋放粘液。”
這些發(fā)現(xiàn)的一個(gè)令人信服的含義是，系統(tǒng)地抑制身體的疼痛反應(yīng)有可能對(duì)這種保護(hù)機(jī)制產(chǎn)生有害的影響。當(dāng)研究人員觀察了被設(shè)計(jì)成在腸道中缺乏疼痛神經(jīng)元或缺乏CGRP受體的小鼠，他們看到了更大的炎癥損害。
Chiu指出：“在患有腸道炎癥的人中，主要癥狀之一是疼痛，所以你可能會(huì)認(rèn)為我們想要治療和阻止疼痛以減輕痛苦。但這種疼痛信號(hào)的某些部分可能作為一種神經(jīng)反射被直接保護(hù)，這就提出了重要的問(wèn)題，即如何以一種不會(huì)導(dǎo)致其他傷害的方式仔細(xì)管理疼痛。”

最近發(fā)表的第二項(xiàng)研究--這次是由威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)--也指出了在感知疼痛的腸道神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了一種新的保護(hù)功能。這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是具有一種被稱為TRPV1的特殊受體的腸道神經(jīng)。
當(dāng)腸道神經(jīng)元上的TRPV1受體受到刺激時(shí)，大腦的反應(yīng)是產(chǎn)生一種灼熱的胃痛，任何患有炎癥性腸道疾病的人都會(huì)對(duì)此感到熟悉。然而有點(diǎn)反直覺的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中完全沉默TRPV1受體會(huì)導(dǎo)致腸道炎癥的增加。
因此，很明顯這種疼痛感應(yīng)反應(yīng)所做的事情不僅僅是向大腦報(bào)告感覺。進(jìn)一步的小鼠調(diào)查顯示，TRPV1被阻斷的動(dòng)物的炎癥損害增加跟腸道細(xì)菌種群的顯著變化有關(guān)。
事實(shí)證明，表達(dá)TRPV1的腸道神經(jīng)元會(huì)分泌一種叫做P物質(zhì)的分子，而這種分子會(huì)促進(jìn)腸道內(nèi)細(xì)菌的健康平衡。正如在哈佛大學(xué)的研究中發(fā)現(xiàn)細(xì)菌會(huì)“騷擾”腸道神經(jīng)并產(chǎn)生保護(hù)性粘液的釋放一樣，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)一些細(xì)菌可以直接激活腸道神經(jīng)分泌的P物質(zhì)。
這兩項(xiàng)研究無(wú)疑提出了一堆新問(wèn)題，審視腸道神經(jīng)元在炎癥性疾病中的作用。比如未來(lái)的抗炎治療能否針對(duì)這些腸道神經(jīng)元機(jī)制？
根據(jù)威爾康奈爾大學(xué)研究的論文第一作者David Artis的說(shuō)法，這些新發(fā)現(xiàn)應(yīng)該改變我們對(duì)炎癥性疾病的思考方式。
“目前的很多抗炎藥只對(duì)一些病人有效，制藥公司真的不知道為什么。也許這是因?yàn)椋?dāng)涉及到慢性炎癥時(shí)，我們一直只看到圖片的一部分--而現(xiàn)在其余部分，包括神經(jīng)系統(tǒng)的作用，開始成為焦點(diǎn)，”Artis說(shuō)道。
相關(guān)：哈佛研究人員發(fā)現(xiàn)疼痛對(duì)人體具有保護(hù)性
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：對(duì)小鼠的新研究闡明了疼痛神經(jīng)元如何保護(hù)腸道免受損害。疼痛是進(jìn)化過(guò)程中檢測(cè)傷害和讓我們知道有問(wèn)題的最有效機(jī)制之一。它就像一個(gè)警告系統(tǒng)，告訴我們要停下來(lái)并關(guān)注我們的身體。
但如果疼痛不僅僅是一個(gè)單純的報(bào)警信號(hào)呢？如果疼痛本身就是一種保護(hù)形式呢？
由哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，小鼠的情況很可能就是這樣。
這項(xiàng)令人驚訝的研究顯示，小鼠腸道中的疼痛神經(jīng)元在正常情況下調(diào)節(jié)保護(hù)性粘液的存在并在炎癥狀態(tài)下刺激腸道細(xì)胞釋放更多粘液。這項(xiàng)研究已于當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月14日發(fā)表在《Cell》上。
這項(xiàng)研究工作描述了一個(gè)復(fù)雜的信號(hào)級(jí)聯(lián)的步驟，表明疼痛神經(jīng)元跟含有粘液的腸道細(xì)胞（被稱為小腸細(xì)胞）進(jìn)行了直接串聯(lián)。
“事實(shí)證明，疼痛可能以更直接的方式保護(hù)我們，而不是其檢測(cè)潛在傷害和向大腦發(fā)送信號(hào)的經(jīng)典工作。我們的工作顯示了腸道中介導(dǎo)疼痛的神經(jīng)是如何與附近的腸道上皮細(xì)胞對(duì)話的，”這項(xiàng)研究的高級(jí)調(diào)查員Isaac Chiu說(shuō)道，“這意味著神經(jīng)系統(tǒng)在腸道中的主要作用不僅僅是給我們帶來(lái)不愉快的感覺，它是腸道屏障維護(hù)的一個(gè)關(guān)鍵角色，也是炎癥期間的保護(hù)機(jī)制。”Chiu是HMS的Blavatnik研究所的免疫生物學(xué)副教授。
一次直接的對(duì)話
我們的腸道和呼吸道上布滿了卵巢細(xì)胞。腺泡細(xì)胞因其杯狀外觀而得名，它含有由蛋白質(zhì)和糖類組成的凝膠狀粘液作為保護(hù)層，以此來(lái)保護(hù)器官表面免受磨損和損害。新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)跟腸道中的痛覺神經(jīng)元直接互動(dòng)而觸發(fā)時(shí)，腸道吞咽細(xì)胞會(huì)釋放保護(hù)性粘液。
在一組實(shí)驗(yàn)中，研究人員觀察到，缺乏疼痛神經(jīng)元的小鼠產(chǎn)生的保護(hù)性粘液較少，其腸道微生物組成發(fā)生了變化--一種被稱為菌群失調(diào)的有益和有害微生物的不平衡。
為了澄清這種保護(hù)性串?dāng)_是如何發(fā)生的，科學(xué)家們分析了疼痛神經(jīng)元存在和不存在的情況下吞咽細(xì)胞的行為。
他們發(fā)現(xiàn)，腺泡細(xì)胞的表面含有一種叫做RAMP1的受體，確保細(xì)胞能對(duì)鄰近的疼痛神經(jīng)元作出反應(yīng)，這些神經(jīng)元被飲食和微生物信號(hào)及機(jī)械壓力、化學(xué)刺激或溫度的劇烈變化激活。
實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，當(dāng)神經(jīng)元受到刺激時(shí)，這些受體跟附近疼痛神經(jīng)元釋放的一種叫做CGRP的化學(xué)物質(zhì)連接。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些RAMP1受體還存在于人類和小鼠吞咽細(xì)胞中從而使它們對(duì)疼痛信號(hào)有反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，某些腸道微生物的存在激活了CGRP的釋放以維持腸道的平衡。
Chiu說(shuō)道：“這一發(fā)現(xiàn)告訴我們，這些神經(jīng)不僅被急性炎癥觸發(fā)，而且在基線上也被觸發(fā)。只要有普通的腸道微生物在身邊，似乎就會(huì)使神經(jīng)發(fā)癢并導(dǎo)致小腸細(xì)胞釋放粘液。”
Chiu表示，這種反饋回路確保了微生物向神經(jīng)元發(fā)出信號(hào)，神經(jīng)元調(diào)節(jié)粘液，而粘液則保持腸道微生物的健康。
研究顯示，除了微生物的存在，飲食因素也在激活疼痛受體方面發(fā)揮了作用。當(dāng)研究人員給小鼠服用辣椒素時(shí)，小鼠的疼痛神經(jīng)元迅速被激活，這導(dǎo)致小腸細(xì)胞釋放大量的保護(hù)性粘液，而辣椒素是辣椒中的主要成分，它能引發(fā)強(qiáng)烈的急性疼痛。
相比之下，缺乏疼痛神經(jīng)元或消化道細(xì)胞CGRP受體的小鼠更容易患結(jié)腸炎，這是一種腸道炎癥的形式。這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么腸道菌群失調(diào)的人可能更容易患結(jié)腸炎。
當(dāng)研究人員給缺乏疼痛神經(jīng)元的動(dòng)物注射疼痛信號(hào)CGRP時(shí)，小鼠的粘液分泌迅速改善。即使在沒有疼痛神經(jīng)元的情況下，這種治療也能保護(hù)小鼠免受結(jié)腸炎的影響。
這一發(fā)現(xiàn)表明，CGRP是導(dǎo)致保護(hù)性粘液分泌的信號(hào)級(jí)聯(lián)的一個(gè)關(guān)鍵煽動(dòng)者。
研究的論文第一作者、Chiu實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Daping Yang說(shuō)道：“疼痛是腸道慢性炎癥的常見癥狀如結(jié)腸炎，但我們的研究表明，急性疼痛也起到了直接的保護(hù)作用。”
抑制疼痛可能帶來(lái)的弊端
該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)顯示，缺乏疼痛受體的小鼠在結(jié)腸炎發(fā)生時(shí)的損傷也更嚴(yán)重。
研究人員表示，鑒于止痛藥經(jīng)常被用來(lái)治療結(jié)腸炎患者，考慮阻斷疼痛可能帶來(lái)的不利后果可能非常重要。
Chiu說(shuō)道：“在患有腸道炎癥的人中，主要癥狀之一是疼痛，所以你可能認(rèn)為我們想治療和阻斷疼痛以減輕痛苦。但這種疼痛信號(hào)的某些部分可能作為一種神經(jīng)反射被直接保護(hù)，這就提出了重要的問(wèn)題，即如何以一種不會(huì)導(dǎo)致其他傷害的方式仔細(xì)管理疼痛。”
此外，研究人員表示，一類抑制CGRP分泌的常見偏頭痛藥物可能通過(guò)干擾這種保護(hù)性疼痛信號(hào)而損害腸道屏障組織。
“鑒于CGRP是小腸細(xì)胞功能和粘液分泌的媒介，如果我們長(zhǎng)期阻斷偏頭痛患者的這種保護(hù)機(jī)制，如果他們長(zhǎng)期服用這些藥物，會(huì)發(fā)生什么？”Chiu反問(wèn)道，“這些藥物是否會(huì)干擾粘膜和人們的微生物組？”
卵巢細(xì)胞在腸道中有多種其他功能。它們?yōu)榭乖?-在病毒和細(xì)菌上發(fā)現(xiàn)的啟動(dòng)身體保護(hù)性免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)--提供了一個(gè)通道，并且它們會(huì)產(chǎn)生抗菌化學(xué)物質(zhì)，這樣可以起到保護(hù)腸道免受病原體感染的作用。
“從我們目前的工作中產(chǎn)生的一個(gè)問(wèn)題是，疼痛纖維是否也調(diào)節(jié)這些其他功能的吞咽細(xì)胞，”Yang說(shuō)道。
另外，他還補(bǔ)充稱，另一條調(diào)查路線是探索CGRP信號(hào)通路的中斷并確定故障是否在具有炎癥性腸病遺傳傾向的患者中起作用。

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